Гентамицин в растворе — инструкция по применению

Инструкция по применению гентамицина в растворе, описание действия препарата, показания к применению раствора гентамицина, взаимодействие с другими лекарствами, применение гентамицина (раствор) при беременности. Инструкции: Гентамицин в каплях;
Торговое название: Гентамицина сульфат
Международное название: Гентамицин
Лекарственная форма: Раствор для инъекций 4 % 2 мл
Показания к применению:
Атс классификация:
S Средства, действующие на органы чувств
S01 Средства, применяемые в офтальмологии
S01A Противомикробные средства
S01A A Антибиотики
Фарм. группа:
Антибактериальные препараты для системного применения. Аминогликозидные антибактериальные препараты. Другие аминогликозиды. Гентамицин. Код АТХ J01GB03.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения:
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание: Прозрачная бесцветная или слегка зеленоватая жидкость.

Состав гентамицина в растворе

Одна ампула содержит:
Бір ампуланың ішінде

Активное вещество гентамицина

гентамицин 80 мг (в виде гентамицина сульфат)
гентамицин 80 мг (гентамицин сульфаты түрінде)

Вспомогательные вещества в гентамицине

натрия метабисульфит, динатрия эдетат, вода для инъекций
натрий метабисульфиті, динатрий эдетаты, инъекцияға арналған су

Показания к применению раствора гентамицина

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой:
  • инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония, эмпиема плевры)
  • осложненные урогенитальные инфекции (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея, эндометрит)
  • инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит)
  • инфекции кожи и мягких тканей
  • абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит)
  • инфекции центральной нервной системы (менингит и др.)
  • сепсис, раневая инфекция, ожоговая инфекция
Сезімтал микрофлорамен туындаған бактериялық жұқпаларда:
  • жоғарғы және төменгі тыныс алу жолдарының жұқпалары (оның ішінде бронхит, пневмония, плевра эмпиемасы)
  • асқынған урогенитальді жұқпалар (оның ішінде пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея, эндометрит)
  • сүйек және буын жұқпалары (оның ішінде остеомиелит)
  • тері және жұмсақ тіндердің жұқпалары
  • абдоминальді жұқпалар (перитонит, пельвиоперитонит)
  • орталық жүйке жүйесінің жұқпалары (менингит және б.)
  • сепсис, жара жұқпасы, күйік жұқпасы

Противопоказания гентамицина в растворе

  • гиперчувствительность (в т.ч. к другим аминогликозидам в анамнезе)
  • неврит слухового нерва, заболевания вестибулярного аппарата
  • тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией
  • детский возраст до 3 лет
  • беременность, период лактации.
С осторожностью: миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, недоношенность, пожилой возраст.
  • жоғары сезімталдық (оның ішінде сыртартқысындағы басқа да аминогликозидтерге)
  • есту жүйкесінің невриті, вестибулярлы аппарат аурулары
  • азотемия және уремиямен бүйрек қызметінің ауыр созылмалы жеткіліксіздігі
  • 3 жасқа дейінгі балаларға
  • жүктілік, лактация кезеңі
Сақтықпен: миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозидтер жүйке-бұлшықеттік берілудің бұзылуын туындатуы мүмкін, ол кейіннен қаңқа бұлшықеттерінің әлсіреуіне әкеледі), дегидратация, бүйрек жеткіліксіздігі, шала туылғандық, егде жас.

Побочные действия раствора гентамицина

  • тошнота, рвота, потеря аппетита, снижение массы тела, повышенное слюноотделение, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия
  • анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения
  • подергивание мышц, парестезии, ощущение онемения, эпилептические припадки, головная боль, сонливость, психоз (у детей), гипотензия
  • нефротоксичность - нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия), почечный тубулярный некроз (редко)
  • ототоксичность - шум в ушах, снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота
  • кожная сыпь, зуд, лихорадка, ангионевротический отек, эозинофилия
  • гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия (у детей)
  • лихорадка, развитие суперинфекции
  • болезненность в месте введения (при внутримышечном введении)
  • флебиты и перифлебиты (при внутривенном введении)
  • жүрек айнуы, құсу, тәбеттің жоғалуы, дене салмағының төмендеуі, сілекей бөлінуінің жоғарылауы, "бауыр" трансаминазалары белсенділігінің жоғарылауы, гипербилирубинемия
  • анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения
  • бұлшықеттің тартылуы, парестезиялар, жансыздануды сезіну, эпилепсия ұстамалары, бас ауыруы, ұйқышылдық, психоз (балаларда), гипотензия
  • нефроуыттылық – бүйрек қызметінің бұзылуы (олигурия, протеинурия, микрогематурия), бүйректің тубулярлы некрозы (сирек)
  • отоуыттылық – құлақтағы шуыл, естудің төмендеуі, вестибулярлық және лабиринттік бұзылыстар, қайтымсыз саңыраулық
  • тері бөртпесі, қышыну, қызба, ангионевротикалық ісіну, эозинофилия
  • гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия (балаларда)
  • қызба, супержұқпаның дамуы
  • енгізілген орынның ауыруы (бұлшықетішілік енгізуде)
  • флебиттер және перифлебиттер (көктамырішілік енгізуде)

Особые указания к применению

При применении гентамицина следует контролировать функцию почек, слухового и вестибулярного аппаратов. У пациентов с заболеваниями почек необходимо регулярно контролировать сывороточные концентрации гентамицина, а также клубочковую фильтрацию каждые 3 дня (при уменьшении этого показателя на 50 % препарат следует отменить). Симптомы нарушения функции почек или поражения слухового или вестибулярного аппарата требуют прекращения терапии гентамицином или, в исключительных случаях, коррекции его дозы.

Гентамицин следует применять с осторожностью у пациентов с дегидратацией, ботулизмом, паркинсонизмом, гипокальцемией, а также у больных пожилого возраста. Риск ототоксичности повышается при обезвоживании организма и у лиц преклонного и старческого возраста, в связи с этим они должны употреблять достаточное количество жидкости. Больные, имеющие заболевания почек, потерю слуха, головокружения или шум в ушах, особенно чувствительны к гентамицину.

Не рекомендуется введение всей суточной дозы гентамицина сульфата при ожогах площадью более 20 %, эндокардите, сепсисе.

При длительном применении, доза препарата должна быть такой, которая бы обеспечивала уровень концентрации гентамицина в крови, не превышающий максимально допустимый. Для этого у больных, отнесенных к группе риска, в период лечения необходимо контролировать уровень концентрации гентамицина в крови. Препарат не применяют для лечения не госпитальной пневмонии (как в амбулаторных, так и в стационарных условиях). На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить препарат и назначить лечение на основе данных антибиотикограммы. Содержащийся в ампулах натрия бисульфит может вызвать развитие у больных аллергических осложнений, особенно у больных с отягощенным аллергологическим анамнезом.

Беременность и период лактации
При назначении гентамицина в период беременности существует риск ототоксического действия на плод, в этой связи в период беременности гентамицин назначают исключительно по жизненным показаниям, под контролем его концентрации в плазме крови. При необходимости назначения препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
С учетом возможных побочных эффектов, во время терапии рекомендуется воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами и механизмами).
Гентамицинді қолдануда бүйрек, есту және вестибулярлы аппараттар функциясын бақылау керек. Бүйрек ауруларымен емделушілерде гентамициннің сарысулық концентрациясын, сондай-ақ шумақтық сүзілуді әрбір 3 күн сайын (осы көрсеткіштер 50 % -ға төмендегенде препаратты қабылдауды тоқтату керек) үнемі бақылау керек. Бүйрек функциясының бұзылуының симптомдары немесе есту және вестибулярлы аппараттың зақымдануы гентамицинмен емді тоқтатуды немесе сирек жағдайларда оның дозасын түзетуді талап етеді.

Гентамицинді дегидратациямен, ботулизммен, паркинсонизммен, гипокальцемиямен емделушілерде, сондай-ақ егде жастағы науқастарда сақтықпен қолдану керек. Отоуыттылық қаупі организмнің сусыздануында және егде және қарт жастағы тұлғаларда жоғарылайды, осыған байланысты олар сұйықтықтың жеткілікті мөлшерін қабылдауы керек.

Бүйрек ауруларымен, есту қабілетінен айырылған, бас айналуы немесе құлақтың шуылымен емделушілер гентамицинге ерекше сезімтал. Көлемі 20 %-дан асатын күйіктерде, эндокардитте, сепсисте гентамицин сульфаттың барлық тәуліктік дозасын енгізуге болмайды.

Ұзақ уақыт қолданғанда, препарат дозасы ең жоғары рұқсат етілгеннен аспайтын, қандағы гентамицин концентрациясының деңгейін қамтамасыз ететіндей болуы керек. Ол үшін қауіп тобына жататын науқастарда, емдеу кезінде қандағы гентамицин концентрациясының деңгейін бақылау керек.

Препаратты ауруханалық емес пневмонияны (амбулаторлық, сондай-ақ стационарлық жағдайларда) емдеу үшін қолданбайды. Емдеу аясында микроорганизмдердің төзімділігі дамуы мүмкін. Аталған жағдайларда препаратты тоқтату және антибиотикограмманың деректерінің негізінде ем тағайындау керек. Ампуладағы натрий бисульфиті науқастарда аллергиялық асқынулар туындатуы мүмкін, әсіресе ауыр аллергологиялық сыртартқысымен науқастарда.

Жүктілік және лактация кезеңі
Гентамицинді жүктілік кезінде тағайындағанда ұрыққа отоуытты әсері қаупінің болуына байланысты, жүктілік кезінде гентамицинді оның қан плазмасындағы концентрациясын бақылаумен тек өмірлік көрсеткіштеріне байланысты тағайындайды. Препаратты лактация емшекпен емізу кезеңінде тағайындау қажет болған жағдайда емшекпен қоректендіруді тоқтату керек.

Дәрілік заттың көлік құралдарын немесе әлеуетті қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Емделу кезіндегі мүмкін жағымсыз әсерлерін ескеріп, зейінді жоғары жұмылдыру және психомоторлық реакция жылдамдығын (көлік құралдары мен механизмдерді басқаруды қоса) талап ететін әлеуетті қауіпті қызметтермен айналыспау ұсынылады.

Дозировка и способ применения

Парентерально. Суточная доза для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения при заболеваниях средней тяжести одинакова для взрослых с нормальной функцией почек - 3 мг/кг/сут. Кратность введения – 2 - 3 раза в сутки. В/в капельно, втечение 1,5 - 2 ч в 0,9 % растворе NaCl или 5 % растворе декстрозы ( 50 - 300 мл), у детей объем вводимой жидкости должен быть меньшим (концентрация препарата не должна превышать 1 мг/мл - 0,1 %). При тяжелом течении заболевания суточная доза может быть увеличена до 5 мг/кг, кратность – 3 - 4 раза в сутки, после улучшения состояния дозу снижают до 3 мг/кг. Максимальная разовая доза: 160 мг (для пациентов с нормальной функцией почек). Максимальная суточная доза: 5 мг/кг/сутки.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей и нормальной функцией почек назначают 1 раз в сутки в дозе 120 - 160 мг в течение 7-10 дней.

Дети. Детям в возрасте до 3 лет гентамицина сульфат назначают исключительно по жизненным показаниям (при тяжелых инфекциях).

Суточные дозы составляют: новорожденным и детям грудного возраста – 2 – 5 мг/кг, детям в возрасте от 1 года до 5 лет – 1,5 – 3 мг/кг, 6 – 14 лет – 3 мг/кг. Максимальная суточная доза для детей всех возрастных групп составляет 5 мг/кг. Препарат вводят 2 – 3 раза в сутки.

Больным с нарушением выделительной функции почек и пожилым пациентам, а также при тяжелой ожоговой болезни для адекватного выбора режима дозирования требуется определение концентрации гентамицина в плазме.

Интервал между введением средних доз гентамицина (в часах) определяется по формуле: интервал (ч) = концентрация креатинина (мг/100 мл) х 8.

При тяжелом течении инфекций рекомендовано назначение меньших разовых доз с большей кратностью; снижение величины разовой дозы должно быть кратно отношению рассчитанного по приведенной выше формуле интервала к величине нормального интервала между введениями (8 ч). Доза должна быть подобрана таким образом, чтобы Cmax не превышала 12 мкг/мл (снижение риска развития нефро-, ото- и нейротоксичности).

При отеках, асците, ожирении дозу определяют по "идеальной" или "сухой" массе тела. При нарушении функции почек и проведении гемодиализа рекомендуемые дозы после сеанса взрослым - 1-1,7 мг/кг (в зависимости от тяжести инфекции), детям – 2 – 2,5 мг/кг.
Парентеральді. Орташа ауырлықтағы ауруларда көктамыр ішіне (к/і) және бұлшықет ішіне (б/і) енгізуге арналған тәуліктік дозасы бүйректің қалыпты қызметімен ересектер үшін бірдей тәулігіне - 3 мг/кг. Енгізу жиілігі тәулігіне – 2 - 3 рет. NaCl 0,9 % ерітіндісінде немесе декстрозаның 5 % ерітіндісінде ( 50 - 300 мл) 1,5 - 2 сағат ішінде к/і тамшылатып енгізіледі, балаларда енгізілетін сұйықтық көлемі аз болуы керек (препарат концентрациясы 1 мг/мл- 0,1 % аспауы керек). Аурудың ауыр ағымында тәуліктік дозасы - 5 мг/кг, жиілігі тәулігіне – 3 - 4 рет; жағдайы жақсарғаннан кейін дозаны 3 мг/кг дейін төмендетеді. Ең жоғары бір реттік доза: 160 мг (бүйрек функциясы қалыпты емделушілер үшін). Ең жоғары тәуліктік дозасы: тәулігіне 5 мг/кг.

Несеп шығару жолдарының жұқпалы-қабыну ауруларымен және бүйректің қалыпты қызметімен емделушілерге тәулігіне 1 рет 120 - 160 мг дозада 7-10 күн ішінде тағайындайды.

Балалар. 3 жасқа дейінгі балаларға гентамицин сульфатын тек өмірлік көрсеткіштеріне қарай тағайындайды (ауыр жұқпаларда).

Тәуліктік дозасы: жаңа туғандар мен емшектегі балаларға – 2 – 5 мг/кг, 1 жастан 5 жасқа дейінгі жастағы балаларға – 1,5 – 3 мг/кг, 6 – 14 жастағыларға – 3 мг/кг. Барлық жас тобындағы балаларға арналған ең жоғары тәуліктік дозасы 5 мг/кг құрайды. Препаратты тәулігіне 2 – 3 рет енгізеді.

Бүйректің шығару қызметінің бұзылуымен науқастарға және егде емделушілерге, сондай-ақ ауыр күйік ауруында дозалау режимін дұрыс таңдау үшін гентамициннің плазмадағы концентрациясын анықтау қажет.

Гентамициннің орташа дозаларын енгізер арасындағы интервал (сағатта) төмендегі формула бойынша анықталады: интервал (с) = креатинин концентрациясы (мг/100 мл) х 8.

Жұқпаның ауыр ағымында төмен бір реттік дозаларды жоғары жиілікпен тағайындау ұсынылады; бір реттік дозаның мөлшерінің төмендеуі жоғарыда келтірілген формула бойынша есептелген интервалдың енгізу арасындағы (8 с) қалыпты интервал мөлшеріне қатысты еселі болуы керек. Дозасын Cmax 12 мкг/мл (нефро-, ото- және нейроуыттылықтың даму қаупінің төмендеуі ) аспайтындай етіп таңдау керек.

Ісінулерде, асцитте, семіруде дозаны "нақты" немесе "құрғақ" дене салмағына қарай анықтайды. Бүйрек қызметінің бұзылуында және гемодиализ жасағанда сеанстан кейін ересектерге ұсынылатын дозасы - 1-1,7 мг/кг (жұқпаның ауырлығына байланысты), балаларға – 2 – 2,5 мг/кг.

Взаимодействие с лекарствами

Фармацевтически несовместим (нельзя смешивать в одном шприце) с другими лекарственными средствами (в т.ч. с другими аминогликозидами, амфотерицином В, гепарином, ампициллином, бензилпенициллином, клоксациллином, карбенициллином, капреомицином). Увеличивает миорелаксирующее действие курареподобных лекарственных средств. Снижает эффект антимиастенических лекарственных средств.

Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве лекарственных средств для ингаляционной анестезии, наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами), увеличивают риск возникновения нефроксического действия и остановки дыхания (в результате усиления нервно-мышечной блокады). "Петлевые" диуретики усиливают ото- и нефротоксичность (снижение канальцевой секреции гентамицина). Токсичность усиливается при совместном назначении с цисплатином и другими ото- и нефротоксичными лекарственными средствами.

Антибиотики пенициллинового ряда (ампициллин, карбенициллин) усиливают противомикробное действие за счет расширения спектра активности.

Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (увеличение периода полувыведения препарата и снижение клиренса).
Басқа дәрілік заттармен (оның ішінде басқа да аминогликозидтермен, амфотерицин В-мен, гепаринмен, ампициллинмен, бензилпенициллинмен, клоксациллинмен, карбенициллинмен, капреомицинмен) фармацевтикалық сыйымсыз (бір еккіште араластыруға болмайды). Курареге ұқсайтын дәрілік заттардың миорелаксациялайтын әсерін жоғарылатады. Антимиастениялық дәрілік заттардың әсерін төмендетеді.

Парентеральді енгізуге арналған метоксифлуран, полимиксиндер және жүйке-бұлшықеттік берілуді бөгейтін басқа дәрілік заттар (ингаляциялық анестезияға арналған дәрілік заттар ретінде галогенизделген көмірсутектер, апиынды анальгетиктер, цитратты консерванттармен қанның көп мөлшерін құйғанда), нефроуытты әсерінің және тыныс алудың тоқтауының даму қаупін арттырады (жүйке-бұлшықеттік бөгелістің күшеюі нәтижесінде). "Ілмектік" диуретиктер ото- және нефроуыттылықты күшейтеді (гентамициннің өзекшелік сөлінісінің төмендеуі). Уыттылығы цисплатинмен және басқа ото- және нефроуытты дәрілік заттармен бір мезгілде тағайындағанда күшейеді.

Пенициллинді қатардың антибиотиктері (ампициллин, карбенициллин) белсенділік спектрін кеңейту есебінен микробқа қарсы әсерін күшейтеді.

Индометацинді парентеральді енгізу аминогликозидтердің уытты әсерінің даму қаупін арттырады (препараттың жартылай шығарылу кезеңінің ұзаруы және оның клиренсінің төмендеуі).

Передозировка гентамициным в растворе

Симптомы: снижение нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания).

Лечение: взрослым в/в вводят антихолинэстеразные лекарственные средства (прозерин), а также препараты кальция (CaCl2 10 % 5-10 мл, кальция глюконат 10% 5-10 мл). Перед введением прозерина предварительно в/в вводят атропин в дозе 0,5 – 0,7 мг, ожидают учащения пульса и через 1,5 - 2 мин вводят в/в 1,5 мг (3 мл 0,05% раствора) прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Детям вводят препараты Ca2+. В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима искусственная вентиляция легких. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.
Симптомдары: жүйке-бұлшықеттік өткізгіштіктің төмендеуі (тыныс алудың тоқтап қалуы).

Емі: ересектерге к/і антихолинэстеразды дәрілік заттарды (прозерин), сондай-ақ кальций препараттарын (CaCl2 10 % 5-10 мл, кальций глюконаты 10% 5-10 мл) енгізеді. Прозеринді енгізер алдында алдын-ала к\і атропинді 0,5 – 0,7 мг дозада енгізеді, пульстің жиілеуін күтіп 1,5 - 2 минуттан кейін к/і 1,5 мг (3 мл 0,05% ерітінді) прозеринді енгізеді. Егер осы дозаның әсері жеткіліксіз болса, қайталап прозериннің осындай дозасын енгізеді (брадикардия пайда болған жағдайда атропиннің қосымша инъекциясын жасайды). Балаларға Ca2+ препаратын енгізеді. Тыныс алудың бәсеңдеуінің ауыр жағдайында өкпені жасанды желдету қажет болады. Гемодиализдің (тиімдірек) және перитонеальді диализдің көмегімен шығарылуы мүмкін.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция при приеме внутрь - низкая (практически не всасывается, поэтому применяется только парентерально). После внутримышечного (в/м) введения всасывается быстро и полностью. TCmax после в/м введения – 0,5 - 1,5 ч, после 30 мин в/в инфузии - 30 мин, после 60 мин в/в инфузии - 15 мин; величина максимальной концентрации препарата в плазме крови (Cmax) после в/м или в/в введения 1,5 мг/кг составляет 6 мкг/мл.

Связь с белками плазмы - низкая (до 10 %). Объем распределения у взрослых – 0,26 л/кг, у детей – 0,2 - 0,4 л/кг, у новорожденных в возрасте до 1 нед и массой тела менее 1,5 кг - до 0,68 л/кг, в возрасте до 1 нед и массой тела более 1,5 кг - до 0,58 л/кг. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и лимфатической жидкостях, моче, в отделяемом ран, гное, грануляционных тканях. Низкие концентрации отмечаются в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости (СМЖ).

В терапевтических концентрациях у взрослых практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), при менингите концентрация его в СМЖ увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых. Проникает через плаценту.

Не подвергается метаболизму. Период полувыведения препарата (T1/2) у взрослых – 2 - 4 ч, у детей в возрасте от 1 нед до 6 месяцев – 3 - 3,5 ч, у новорожденных и недоношенных детей с массой тела более 2 кг – 5,5 ч, с массой тела менее 1,5 кг – 11,5 ч, до 2 кг - 8 ч.

Выводится в основном почками в неизмененном виде; в незначительных количествах - с желчью. У пациентов с нормальной функцией почек за первые сутки выводится 70 – 95 %, при этом в моче создаются концентрации более 100 мкг/мл. У пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией выведение значительно снижается.

Выводится при гемодиализе - через каждые 4 - 6 ч концентрация уменьшается на 50 %. Перитонеальный диализ менее эффективен - за 48 - 72 ч выводится 25 % дозы.

При повторных введениях кумулирует, главным образом в лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев.
Ішке қабылдаған кезде абсорбциясы - төмен (іс жүзінде сіңбейді, сондықтан тек парентеральді қолданылады). Бұлшықет ішіне (б/і) енгізгеннен кейін жылдам және толығымен сіңіріледі. TCmax б/і енгізгеннен кейін – 0,5 - 1,5 сағат, 30 минут к/і инфузиялаудан кейін - 30 минут, 60 минут к/і инфузиялаудан кейін - 15 минут; 1,5 мг/кг б/і немесе к/і енгізгеннен кейін препараттың қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясының (Cmax) мөлшері 6 мкг/мл құрайды.

Плазма ақуыздарымен байланысуы төмен (10% дейін). Ересектердегі таралу көлемі – 0,26 л/кг, балаларда – 0,2 - 0,4 л/кг, 1 аптаға дейінгі жастағы және дене салмағы 1,5 кг дейінгі жаңа туғандарда - 0,68 л/кг дейін, 1аптаға дейінгі жастағы және дене салмағы 1,5 кг асатын жаңа туғандарда - 0,58 л/кг дейін. Емдік концентрацияларда бауырда, бүйректе, өкпеде плевральді, перикардиальді, синовиальді, перитонеальді, асциттік және лимфа сұйықтықтарында, несепте, жарақаттан бөлінетінде, іріңде, грануляцияланатын тіндерде анықталады. Төмен концентрациялары май тінінде, бұлшықеттерде, сүйектерде, өтте, емшек сүтінде, көздің сулы ылғалында, бронх сөлінісінде, қақырықта және жұлынми сұйықтығында (ЖМС) анықталады.

Емдік концентрацияларында ересектерде іс жүзінде гематоэнцефалдық бөгет (ГЭБ), арқылы өтпейді, менингитте оның ЖМС концентрациясы жоғарылайды. Жаңа туғандарда ересектерге қарағанда ЖМС-да жоғары концентрацияларға жетеді. Плацента арқылы өтеді.

Метаболизмге ұшырамайды. Препараттың жартылай шығарылу кезеңі (T1/2) ересектерде – 2 - 4 с, 1 аптадан 6 айға дейінгі жастағы балаларда – 3 - 3,5 с, дене салмағы 2 кг асатын жаңа туғандар мен күні жетпей туғандарда – 5,5 с, дене салмағы 1,5 кг төмендерде – 11,5 с, 2 кг дейіндерде - 8 с.

Негізінен бүйректермен өзгермеген түрінде шығарылады; аздаған мөлшерде - өтпен. Бүйректің қалыпты функциясымен емделушілерде алғашқы тәуліктерде 70 – 95 % шығарылады, бұл кезде несепте 100 мкг/мл асатын концентрациялары түзіледі. Төмендеген шумақтық сүзілісімен емделушілерде шығарылуы айтарлықтай төмендейді.

Гемодиализде шығарылады – әрбір 4 - 6 сағатта концентрациясы 50 %-ға азаяды. Перитонеальді диализдің тиімділігі төмендеу - 48 - 72 с ішінде дозаның 25 % шығарылады.

Қайталап енгізгенде негізінен ішкі құлақтың лимфалық кеңістігінде және бүйрек өзекшелерінің проксимальді бөлімдерінде жинақталады.

Фармакодинамика

Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной РНК, при этом происходит ошибочное считывание генетического кода и образование нефункциональных белков. Обладает бактерицидным действием - в больших концентрациях снижает барьерные функции клеточных мембран и вызывает гибель микроорганизмов.

Высокочувствительны к гентамицину (минимальная подавляющая концентрация (МПК) менее 4 мг/л) грамотрицательные микроорганизмы - Proteus spp. (в т.ч. индолположительные и индолотрицательные штаммы), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.; грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллинорезистентные); чувствительны при МПК 4-8 мг/л - Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp.

Резистентны (МПК более 8 мг/л) - Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae и штаммы группы D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri.

В комбинации с пенициллинами (в т.ч. с бензилпенициллином, ампициллином, карбенициллином, оксациллином), действующими на синтез клеточной стенки микроорганизмов, проявляет активность в отношении Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, практически всех штаммов Streptococcus faecalis и их разновидностей (в т.ч. Streptococcus faecalis liguifaciens, Streptococcus faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans.

Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, могут проявлять устойчивость также и к гентамицину (неполная перекрестная устойчивость). Не действует на грибы, вирусы, простейшие.

После внутримышечного или внутривенного введения терапевтические концентрации в крови создаются примерно через 0,5 - 1,5 ч и сохраняются в течение 8 - 12 ч.
Әсер ету ауқымы кең аминогликозидтер тобының бактерицидті антибиотигі. Тасымалдаушы және ақпараттық РНҚ кешенінің түзілуіне кедергі етіп, рибосомалардың 30S суббірлігімен байланысады және ақуыздар синтезін бұзады, бұл кезде генетикалық кодтың қате саналуы және функциональдік емес ақуыздардың түзілуі жүреді. Бактерицидтік әсерге ие – үлкен концентрацияларда жасушалық жарғақшалардың бөгеттік функциясын төмендетеді және микроорганизмдердің қырылуын туындатады.

Гентамицинге сезімталдығы жоғары (ең төмен бәсеңдететін концентрациясы (ТБК) 4 мг/л төмен) грамтеріс микроорганизмдер - Proteus spp. (оның ішінде индолоң және индолтеріс штаммдар), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.; грамоң микроорганизмдер - Staphylococcus spp. (оның ішінде пенициллинге төзімді); ТБК 4-8 мг/л –де Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (оның ішінде Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp. сезімтал.

Төзімді (ТБК 8 мг/л жоғары) - Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (Streptococcus pneumoniae және D тобының штаммдарын қоса), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri.

Микроорганизмдердің жасушалық қабырғасының синтезіне әсер ететін, пенициллиндермен біріктірілімде (оның ішінде бензилпенициллинмен, ампициллинмен, карбенициллинмен, оксациллинмен), Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, іс жүзінде барлық Streptococcus faecalis штаммдарына және оның әртүріне (оның ішінде Streptococcus faecalis liguifaciens, Streptococcus faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans қатысты белсенділік білдіреді.

Микроорганизмдердің гентамицинге төзімділігі баяу дамиды, әйтсе де неомицин мен канамицинге төзімді штаммдар, гентамицинге де төзімділік білдіруі мүмкін (толық емес айқаспалы төзімділік). Зеңдерге, вирустарға, қарапайымдыларға әсер етпейді.

Бұлшықет ішіне немесе көктамыр ішіне енгізгеннен кейін қандағы емдік концентрациялары шамамен 0,5 - 1,5 с кейін түзіледі және 8 - 12 с ішінде сақталады.

Упаковка и форма выпуска

По 2 мл препарата в ампулах из стекла. По 10 ампул вместе с ножом или скарификатором для вскрытия ампул вкладывают в коробку из картона. Коробки вместе с инcтрукциями по медицинскому применению на государственном и русском языках упаковывают в групповую упаковку. Количество инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках должно соответствовать количеству упаковок. Или по 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. По 1 контурной ячейковой упаковке с ампулами вместе с ножом или скарификатором для вскрытия ампул и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. В случае использования ампул с кольцом излома или с насечкой и точкой излома, вложение ножа или скарификатора для вскрытия ампул не предусматривается.
2 мл препараттан шыныдан жасалған ампулаларда. 10 ампуладан ампуланы ашуға арналған пышақпен немесе скарификатормен бірге картоннан жасалған қорапқа салады. Қораптар медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықтармен бірге топтық қаптамаға салынған. Медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықтар саны қаптамалар санына сәйкес келуі керек. Немесе 10 ампуладан поливинилхлоридті үлбірден жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынады. Ампулалармен 1 пішінді ұяшықты қаптамадан ампуланы ашуға арналған пышақпен немесе скарификатормен және медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картоннан жасалған қорапшаға салынған. Сындыру сақинасы немесе кертігі және сындыру нүктесі бар ампулаларды қолданғанда, ампуланы ашуға арналған пышақ немесе скарификатор салынбайды.